Agenţia Europeană a Medicamentului (EMEA) a acordat în august 2008
autorizaţia de punere pe piaţă a medicamentului anti-HIV INTELENCE
(etravirina), iar din februarie 2010 medicamentul este disponibil şi în
România. INTELENCE reprezintă următoarea generaţie de inhibitori
non-nucleozidici ai reverstranscriptazei (NNRTI)
şi este primul medicament care şi-a dovedit eficienţa la pacienţii cu virus HIV
rezistent la NNRTI. INTELENCE este primul NNRTI nou care a fost aprobat în
ultimii aproximativ 10 ani. Cunoscut şi ca TMC125, INTELENCE a fost dezvoltat
de Tibotec Pharmaceuticals, Ltd. şi va fi
comercializat în Europa de Tibotec, o divizie a Janssen-Cilag. Janssen-Cilag
International NV deţine autorizaţie de punere pe piaţă.
“Inhibitorii non-nucleozidici ai reverstranscriptazei (NNRTI) sunt folosiţi
de către medici în terapiile antiretrovirale de mai bine de 10 ani, dar
rezistenţa la NNRTI a limitat utilizarea acestei clase importante de
medicamente” spune prof. Christine Katlama, directoarea Departamentului de
Cercetare a Bolilor Infecţioase din cadrul Spitalului Pitié-Salpêtrière din Paris. “INTELENCE extinde aria de
acţiune a clasei NNRTI la mii de pacienţi experimentaţi din Europa, care sunt
infectaţi cu virus rezistent la NNRTI, oferindu-le posibilitatea de a reduce
virusul la niveluri de nedetectabilitate – scopul tratamentului anti-HIV.
INTELENCE, în
combinaţie cu un inhibitor de protează stimulator şi alte tratamente
antiretrovirale, este indicat în tratamentul infecţiei cu virusul
imunodeficienţei umane de tipul 1 (HIV 1) la pacienţii adulţi experimentaţi cu
antiretrovirale.
Această indicaţie se bazează pe
rezultatele săptămânii 24 a două studii randomizate, double-blind, cu grup de
control placebo, de fază III, realizate pe pacienţi experimentaţi, infectaţi cu
tulpini virale ce suferă mutaţii rezistente la NNRTI şi PI (inhibitorii
proteazei); INTELENCE a fost studiat în combinaţie cu un regim de background
optimizat (OBR) care includea darunavir/ritonavir.
Datele
au arătat că semnificativ mai mulţi dintre pacienţii trataţi cu INTELENCE au
ajuns la un nivel de nedetectabilitate a virusului (mai puţin de 50 copii/mL)
faţă de grupul placebo (58.9 % vs. 41.1 % [p<0.0001]). INTELENCE a fost în general bine tolerat. Cel mai
frecvent efect secundar asociat cu INTELENCE au fost iritaţiile de intensitate
mică şi moderată (> gradul 2); 9% la INTELENCE vs 3,2
% la grupul placebo.
Doza orală
recomandată de tablete INTELENCE este de 200 mg (două tablete de 100mg),
de două ori pe zi, după masă. Tabletele pot fi administrate şi dizolvate
într-un pahar cu apă.
“Aprobarea INTELENCE demonstrează dedicarea noastră
pentru descoperirea de terapii inovative pentru tratarea pacienţilor
experimentaţi cu HIV“ spune Roger Pomerantz,
preşedintele Tibotec
Research & Development. “Lucrăm împreună
cu autorităţile naţionale de sănătate pentru ca acest medicament să fie cât mai
repede disponibil pacienţilor din Europa care au nevoie de noi scheme de
tratament.”
Decizia EMEA vine după decizii
similare de aprobare din Elveţia, Rusia, Argentina, Canada, Coreea de Sud şi SUA.
Lansările comerciale vor varia de la ţară la ţară,
în funcţie de preţul local şi de discuţiile despre compesare care vor avea loc
cu autorităţile locale.
Clasa de inhibitori
non-nucleozidici ai reverstranscriptazei NNRTI
NNRTI blochează revers-transcriptaza,
o enzimă cheie pe care virusul HIV o foloseşte pentru a se înmulţi. Rezistenţa
la tratamentele NNRTI apare atunci când virusul HIV suferă mutaţii care
împiedică parţial sau total NNRTI să se lege de enzima revers-transcriptazică,
astfel încât medicamentul îşi pierde din eficienţă. În general, când pacienţii
dezvoltă rezistenţă la un NNRTI, devin rezistenţi la toate medicamentele de
primă generaţie din acea clasă. INTELENCE este primul NNRTI care s-a dovedit a
fi eficient la pacienţii infectaţi cu virus rezistent la NNRTI.
Studiile DUET-1 si -2
Studiile DUET-1 si -2, identice ca structura dar
desfăşurate în regiuni diferite, au plecat de la premiza că INTELENCE, în
combinaţie cu OBR, îşi va dovedi eficienţa în tratamentul pacienţilor cu HIV,
adulţi, experimentaţi, cu rezistenţă dovedită la inhibitorii non-nucleozidici
ai revers-transcriptazei (NNRTI) şi inhibitorii de protează (PI). Aceste studii
mari, randomizate şi controlate au avut ca prim obiectiv obţinerea în săptămâna
24 a unui nivel de nedetectabilitate mai mic sau egal cu 50 copii virale/mL.
Societatea Clinica Europeana SIDA defineşte obiectivul tratamentului la
pacienţii HIV experimentaţi ca fiind atingerea nivelului viral de mai puţin de
50 copii virale/mL.
Pacienţii
cu HIV-1 eligibili pentru studiile DUET aveau, după ce urmaseră un tratament cu
antiretrovirale timp de cel puţin 8 săptămâni, o încărcătura virală mai mare de
5000 copii/mL; de asemenea, îşi dovediseră rezistenţa la cel puţin un inhibitor
non-nucleozidic al revers-transcriptazei şi avuseseră trei sau mai multe
mutaţii la inhibitorii de protează. (D30N, V32I, L33F, M46I/L, I47A/V, G48V,
I50L/V, V82A/F/L/S/T, I84V, N88S,sau L90M.
Participanţii la
studiile DUET au primit, prin randomizare, 200 mg de INTELENCE de două ori pe zi, zilnic (599 pacienţi) sau placebo (604 pacienţi), în
plus faţă de tratamentul de background (OBR).
Pentru toţi pacienţii, OBR a inclus darunavir/ritonavir plus cel puţin
două medicamente antiretrovirale (N(t)RTI) cu sau fără enfuvirtide.
După 24 de săptămâni s-au observat următoarele rezultate INTELENCE plus OBR
vs. placebo plus OBR:
- Aproximativ 3 din 5 pacienti trataţi cu INTELENCE au atins
nedetectabilitatea (58.9% vs. 41.1% au atins <50 copii/mL
(p<0.0001).)
- Creşterea semnificativă a medianei
celulelor CD4 faţă de momentul zero (creşterea mediană de 86 de celule/mm vs 67
celule/mm3 (p<0.006).)
A fost studiat de asemenea profilul
de rezistenţă al INTELENCE. INTELENCE a continuat să acţioneze şi în prezenţa
unor multiple mutaţii NNRTI, inclusiv K103N, care este cel mai frecvent
substituent NNRTI in DUET-1 si -2. Nu mai există NNRTI care să rămână activ la pacienţii cu
astfel de mutaţii.
Rezultatele
DUET-1 si DUET-2 au fost publicate separat în două articole în numărul din 7
iulie 2007 al revistei The Lancet.
Rezultatele generale ale studiilor DUET au fost prezentate la a 47-a Conferinţă
Interdisciplinară de Agenţi Antimicrobieni şi Chimioterapie (ICAAC) din
septembrie 2007, dar şi la Congresul Internaţional SIDA din august 2008.
Informaţii
importante pentru siguranţa tratamentului
Etravirina nu vindecă infecţia cu HIV sau SIDA şi nu
previne transmiterea HIV.
Ca efecte secundare au fost prezente erupţiile cutanate severe; rar a
aparut sindromul Stevens-Johnson
(<0.1 %). Dacă se dezvoltă erupţii cutanate severe,
tratamentul cu etravirina trebuie întrerupt. În
general, erupţiile au fost blânde şi moderate, au
apărut în principal în a doua săptămână de terapie şi foarte rar după săptămâna
4. Erupţiile au dispărut în majoritatea cazurilor în 1-2 săptămâni. Rata de
întrerupere din cauza erupţiilor a fost de 2%.
- Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu
insuficienţă hepatică mică şi moderată (tip A sau B). Farmacocinetica etravirinei nu a
fost studiată la pacienţii cu insuficienţa hepatică severă (tip C). De aceea, INTELENCE trebuie
administrat cu grijă la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.
- După cum arată profilul de
siguranţă, nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii infectaţi cu virusul
hepatitei B şi/sau C.
- A fost observată, la pacienţii
trataţi cu antiretrovirale, o redistribuire şi/sau acumulare de grăsime
corporală. Nu s-au stabilit încă relaţiile cauzale, mecanismele şi consecinţele
pe termen lung ale acestui fenomen.
- La
pacienţii trataţi cu antiretrovirale, inclusiv etravirină, a fost raportat sindromul inflamator de reconstituire.
- Cele
mai frecvente efecte adverse (>10 %) ce
au apărut cu o intensitate mai mare decât la grupul placebo, au fost: erupţiile
cutanate (17%), diareea (15 %) şi greaţa (13.9 %).
